Protein tyrosine phosphatases in the regulation of leukocyte functions (2022/2023)

Obiettivi formativi

L'obiettivo del corso è fornire agli studenti le conoscenze di base relative ai meccanismi molecolari del reclutamento leucocitario che rappresenta un evento fondamentale in diverse condizioni patologiche di natura infiammatoria o neoplastica. Nello specifico, la lezione riguarderà nel dettaglio il ruolo in questo processo dell'attivazione integrinica. L’attivazione integrinica, che si manifesta come aumento di affinità delle integrine per i ligandi, è regolata da complessi meccanismi molecolari di trasduzione del segnale, che coinvolgono chinasi e fosfatasi. La fosforilazione costituisce un meccanismo fondamentale per la trasduzione del segnale e l’equilibrio dell’attività enzimatica tra chinasi e fosfatasi determina i livelli di fosforilazione delle proteine e ne regola l’attivazione. Le protein-fosfatasi si suddividono in base alla specificità di substrato e sono raggruppate in tirosin fosfatasi (PTPs) e serin-treonin fosfatasi (PSTPs). La tirosin fosfatasi PTPRG appartiene al gruppo delle receptor-like tirosin fosfatasi (RPTPs), con attività fosfatasica nel dominio intracellulare (ICD). Dati prodotti dai laboratori di ricerca coordinati dai docenti del Corso hanno di recente rivelato che l’attivazione di PTPRG previene, nei monociti umani, l’adesione e l’attivazione integrinica indotta da fattori chemiotattici e inibisce la transizione di LFA-1 verso l’alto stato di affinità, attraverso la defosforilazione della chinasi JAK2. Inoltre, nei linfociti B umani da donatori sani e da pazienti con leucemia linfatica cronica (CLL), l’attivazione di PTPRG previene l’adesione e l’attivazione integrinica, tramite l’inibizione delle chinasi JAK2 e BTK. Infine, l’attivazione di PTPRG induce apoptosi selettivamente nelle cellule leucemiche, mentre i linfociti B da donatori sani rimangono vitali, con la possibilità quindi che PTPRG possa funzionare da gene oncosoppressore nella CLL.

- Classificazione delle fosfatasi;
- Descrizione dell'attività delle fosfatasi;
- Descrizione delle principali classi di tirosin-fosfatasi;
- Descrizione della tirosin-fosfatasi PTPRG e del suo ruolo in contesti patogenetici.

Non prevista.