Pubblicazioni

Autori:

Wang, Tian

Titolo:

Cancer induced trained innate immunity promotes metastasis.

Anno:

2024

Tipologia prodotto:

Doctoral Thesis

Lingua:

Inglese

Parole chiave:

Trained Immunity, Cancer Metastasis, Hematopoiesis, LSK, Monocyte Progenitor

Abstract (italiano):

Il processo di metastasi del cancro è altamente correlato alla rimodulazione del sistema immunitario. Il tumore primario rilascia segnali agli organi distanti, generando un microambiente favorevole alla sua metastatizzazione, chiamato nicchia pre-metastatica (PMN). Allo stesso tempo, tende a rilasciare nel sangue cellule tumorali circolanti (CTC), che sfuggono all’immunosorveglianza, e si spostano nei PMN idonei. La preparazione delle PMN e l’inibizione dell'immunosorveglianza sono strettamente correlati alla mielopoiesi anomala che genera cellule mieloidi che promuovono il tumore, inclusi macrofagi associati al tumore (TAMs), le cellule soppressive di origine mieloide (MDSCs) e cellule dendritiche associate al tumore (DCs). Nel nostro studio, abbiamo osservato una mobilizzazione sistemica delle cellule mieloidi inclusi granulociti e monociti, che è fortemente correlata al processo di metastasi del cancro. Le cellule mieloidi si sviluppano da cellule staminali ematopoietiche (HSC) e cellule progenitori (HSPCs). Abbiamo scoperto un'espansione delle HSC e (progenitori multipotenti 3) MPP3 e un incremento dei progenitori mieloidi inclusi progenitori comuni monocitari (cMoP) e granulocitari (GP) in topi portatori di tumore metastatico. Quando abbiamo trapiantato cellule HSCs educate dal tumore in animali naїvenaïve che sono stati, successivamente, inoculati con lo stesso tumore. Abbiamo dimostrato che le cellule HSC trasferite si sono differenziate preferenzialmente in progenitori mieloidi tra cui MPP3 e cMoP. Questi risultati hanno suggerito un asse tumore-MPP3-cMoP- MDSC che sottende ad una riprogrammazione epigenetica capace di promuove la progressione distale del tumore. Abbiamo espanso le cellule cMoP in vitro e li abbiamo confrontati con le cellule cMoP ex vivo. Le cellule cMoP educate al tumore e le cellule cMoP differenziate in vitro presentano entrambe un profilo genetico caratterizzato dall’overespressione di mTORC1 e dell’espressione di asparagina sintetasi (ASNS) che correla con un’alterazione del metabolismo della glutammina.

Id prodotto:

139762

Handle IRIS:

11562/1126646

ultima modifica:

18 maggio 2024

Citazione bibliografica:

Wang, Tian, Cancer induced trained innate immunity promotes metastasis.

Consulta la scheda completa presente nel repository istituzionale della Ricerca di Ateneo