Questo progetto di ricerca è finalizzato alla costituzione di una rete di laboratori interessati a caratterizzare i meccanismi che regolano l’adesione cellulare e il ruolo che questa svolge nel controllo del movimento, della proliferazione e della sopravvivenza cellulare.
Gli obiettivi della rete di laboratori di cui si propone la costituzione possono essere indicati in estrema sintesi nei seguenti:
- identificazione dei meccanismi di regolazione dell’adesione di leucociti all’endotelio vascolare e ruolo nel determinare il reclutamento di cellule infiammatorie ed immuni nei tessuti;
- identificazione dei meccanismi di trasduzione del segnale da parte di integrine e implicati nella regolazione del movimento, della proliferazione e della sopravvivenza cellulare.
Lo scopo principale della nostra proposta di ricerca consiste nello studio dei recettori di adesione e dei meccanismi intracellulari che controllano l'adesione dei linfociti all’endotelio cerebrale in vivo allo scopo di identificare nuovi bersagli farmacologici nella sclerosi multipla (SM)/encefalomielite sperimentale autoimmune (EAE).
Compiti specifici:
- studio del ruolo delle interazioni selectine-PSGL(P-selectin glycoprotein ligand)-1 e CLA (cutaneous lymphocyte antigen) nell'induzione della malattia (EAE);
- studio del ruolo delle fucosiltrasferasi (Fuc-Ts) nel "tethering" (agancio iniziale) e "rolling" (rotolamento) dei linfociti nel microcircolo cerebrale e nell'EAE.
- studio dei meccanismi di attivazione integrinica nel microcircolo cerebrale mediante la microscopia intravitale.
