Pubblicazioni

Autori:

Urbini, Eliana

Titolo:

c-FLIP mRNA-based engineering of Dendritic Cells: a new strategy for inducing long-term immune tolerance

Anno:

2026

Tipologia prodotto:

Doctoral Thesis

Lingua:

Inglese

Parole chiave:

Dendritic cells, mRNA, tolDC, autoimmune diseases, c-FLIP

Abstract (italiano):

Cellular FLICE-inhibitory protein (c-FLIP) è una proteina nota per il suo ruolo nella regolazione della morte cellulare programmata. Il nostro gruppo di ricerca ha dimostrato che l’overespressione di c-FLIP nei monociti induce un marcato riarrangiamento trascrizionale e funzionale che si traduce nell’acquisizione di proprietà immunosoppressive in vitro e in vivo. Considerati i limiti delle terapie cellulari basate sui monociti, le cellule dendritiche tollerogeniche (tolDCs) rappresentano un’alternativa promettente per il trattamento di patologie autoimmuni ed infiammatorie, anche grazie alla loro capacità intrinseca di indurre tolleranza immunitaria antigene-specifica, caratteristica che consentirebbe di evitare gli effetti collaterali associati all’immunosoppressione sistemica. Nel presente studio è stato sfruttato il potenziale delle nuove tecnologie a mRNA per indurre l’overespressione di c-FLIP delle DCs umane. L’analisi di queste cellule (FLIP-DCs) ha rivelato caratteristiche fenotipiche tipiche delle tolDCs, come resistenza agli stimoli maturativi, marcata espressione di PD-L1 e IDO, e ridotta secrezione delle citochine pro-infiammatorie IL-6 e TNF-α. Inoltre, le FLIP-DCs sono caratterizzate da elevati livelli di CCR7, che conferisce loro una spiccata capacità migratoria. Le FLIP-DCs hanno dimostrato di indurre tolleranza antigene-specifica nei linfociti T in vitro e di migliorare il decorso clinico nei topi con malattia da trapianto verso l’ospite. Sorprendentemente, nonostante gli effetti fenotipici dell’ingegnerizzazione a mRNA siano per natura transienti, nelle FLIP-DCs risultano persistere nel tempo anche in ambiente pro-infiammatorio. L’analisi del profilo metabolico ed epigenetico di queste cellule ha mostrato come l’overespressione di c-FLIP causi marcati e duraturi cambiamenti metabolici e nelle modifiche istoniche, imprimendo una “memoria” epigenetica che sostiene il fenotipo tollerogenico. Nel complesso, lo studio identifica c-FLIP come un potente induttore di tollerogenicità nelle DCs umane e ne rivela il potenziale nel trattamento di patologie autoimmuni e infiammatorie.

Id prodotto:

150541

Handle IRIS:

11562/1187487

ultima modifica:

29 marzo 2026

Citazione bibliografica:

Urbini, Eliana, c-FLIP mRNA-based engineering of Dendritic Cells: a new strategy for inducing long-term immune tolerance

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